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肝癌TCR-T细胞疗法,有1例患者达CR!

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  • 来源: 开心狗推文

近年来,随着干细胞生物学、免疫学、分子技术、组织工程技术等科研成果的快速发展,细胞免疫治疗作为一种安全而有效的治疗手段,在临床治疗中的作用越来越突出,被誉为“未来医学的第三大支柱”。今天,我们就带大家看一下T细胞疗法在肝癌患者中的应用,作为首个在人体中进行的研究,其中1例患者达到了CR!

细胞疗法作用机制和种类,TCR-T与CAR-T有何区别?

在了解T细胞免疫疗法前,先了解一下过继性细胞免疫治疗(Adoptive Cell Transfer Therapy,ACT),它是指从

肿瘤患者体内分离免疫活性细胞,在体外进行扩增和功能鉴定,然后向患者回输,从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。过继性细胞免疫治疗主要包括NK 、LAK、DC、CIK、CTL、TIL、、TCR-T、CAR-T等几大类,下面列出了它们的主要特点:

TCR-T疗法通过转导嵌合抗原受体(融合抗原结合域及T细胞信号结构域)或者TCRα/β异二聚体,来提高特异性识别肿瘤相关抗原(Tumor Associated Antigen,TAA)的TCR(T cell receptor,T细胞抗原受体)的亲和力和战斗力,使T淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞。通过输注能够识别特异靶标的基因修饰T淋巴细胞,TCR-T疗法赋予免疫系统以新的非自然免疫活性。

CAR-T 细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。CAR-T细胞疗法是通过识别膜表面抗原(如CD19,BCMA等)而发挥作用,对血液肿瘤疗效显著,而TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原,已从最开始的基础免疫研究走进临床应用,在实体瘤中显示出初步疗效,是目前最有可能在实体瘤取得突破的T细胞免疫疗法。

国际肝病会议公布ADP-A2AFP研究最新结果

1例患者CR,所有患者AFP水平均下降

ADP-A2AFP研究采用的是特有的TCR-T(T细胞受体-T细胞)技术平台SPEAR(特定肽增强亲和力受体)T细胞治疗技术。这是一项首次在人体内进行的开放性研究,采用改良的3+3设计,目标剂量逐渐增加:1亿(队列1),10亿(队列2)和12-60亿(队列3)转导SPEAR T细胞以评估安全性,包括剂量限制毒性(DLT),研究入组患者为肝细胞癌。

在最近开展的2020国际肝病会议(ILA)上公布了这项I期研究的结果。到目前为止,研究共入组9例患者,其中队列1为2例,队列2和队列3均为3例,剂量扩展组1例。

在队列1和队列2中,分别对5例患者进行了1亿和10亿个转导细胞剂量的治疗,所有患者的最佳反应均为SD。队列2中的一例患者在治疗一个月后原发病灶体积未缩小,但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小!

而队列3中的研究结果则作为口头报告出现在2020 ILA大会上。截至2020年2月10日,在第3队列中,3名患者(1 M, 2 F)接受了56亿、50亿和51亿个转导细胞的治疗。

患者出现细胞减少(G4白细胞减少、淋巴细胞减少和中性粒细胞减少),以及与淋巴消耗化疗相关的发热性中性粒细胞减少,随后恢复。未见T细胞相关肝毒性的报道,但有1例患者出现肝化学异常,可能与ADP-A2AFP有关,目前正在评估中。到目前为止没有DLT的报告。3例患者中,1例患者出现血清AFP持续降低,并且完全缓解(CR),另外两例患者疾病进展,但AFP水平均有下降。

目前还没有T细胞相关的靶向或脱靶毒性的明确报告,也没有协议定义的DLT出现。一例患者出现CR,并已持续6个月以上;大多数患者最佳反应为SD,这些数据支持继续研究。

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